Les résultats d’études croisées de l’association ibrutinib et vénétoclax en première intention montrent un bénéfice clinique significatif pour une durée fixe, ainsi qu’une probabilité accrue de maladie résiduelle minimale indétectable et de survie sans progression par rapport à l’association acalabrutinib et vénétoclax1
Les données de suivi à long terme de l’étude de la Phase 2 CAPTIVATE confirment l’efficacité durable et le profil d’innocuité de l’ibrutinib associé au vénétoclax dans le traitement de première intention de la leucémie lymphoïde chronique2
Beerse, Belgique, 16 juin 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Janssen-Cilag International NV, une société de Johnson & Johnson, publie ce jour les nouvelles données issues de l’analyse d’une comparaison indirecte ajustée par appariement (ou MAIC pour « matching-adjusted indirect comparisons ») évaluant l’efficacité d’IMBRUVICA® (ibrutinib) en association avec le vénétoclax (I+V) par rapport à l’acalabrutinib en association avec le vénétoclax (A+V) en tant que traitements à durée fixe pour les patients adultes atteints d’une leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée préalablement.1 Ces données ont fait l’objet d’une présentation par affiche lors du 30e congrès de l’European Hematology Association (EHA) (Présentation par affiche n° PF587) et démontrent que le traitement I+V s’est avéré nettement plus efficace que le traitement A+V.1 Les patients traités par I+V ont été plus susceptibles de voir une disparition de la maladie, mesurée par une maladie résiduelle minimale indétectable (MRU) trois mois après la fin du traitement (FDT+3), tant au niveau du sang périphérique (SP) que de la moelle osseuse (MO).1 De plus, la survie sans progression (SSP) a nettement bénéficié au traitement I+V par rapport au traitement A+V.1
« En l’absence d’essais cliniques comparatifs, les cliniciens ont besoin d’outils fiables pour comparer efficacement les options thérapeutiques et faire les meilleurs choix possibles pour leurs patients », indique Talha Munir, Docteur en Médecine et Consultant en Hématologie Clinique au St James’s Hospital de Leeds au Royaume-Uni.* « Les données de la comparaison indirecte ajustée par appariement présentées à l’EHA suggèrent que le traitement par ibrutinib associé au vénétoclax pourrait offrir des avantages cliniques significatifs par rapport au traitement par acalabrutinib associé au vénétoclax, les patients étant plus susceptibles d’atteindre des taux plus élevés de maladie résiduelle minimale indétectable trois mois après le traitement. Ces résultats peuvent se traduire par une durée de rémission et une survie sans progression plus longues, ce qui constitue un enjeu majeur pour les patients et les professionnels de la santé qui les traitent. »
Les patients qui ont satisfait aux critères de sélection de l’étude AMPLIFY menée dans le cadre de l’étude de la Phase 3 GLOW (NCT03462719) et de l’étude de la Phase 2 CAPTIVATE (NCT02910583) ont été intégrés à cette analyse et, après l’appariement et l’équilibrage des cohortes de traitement, les analyses comparatives entre les essais ont suggéré que I+V réduisait significativement le risque de progression ou de décès de 47 pour cent par rapport aux patients traités par A+V (rapport de risque [RR] : 0,53 ; intervalle de confiance à 95 pour cent [IC] : 0.33-0.85 ; p=0,0085).1,3,4,5 Les résultats suggèrent également que les patients traités par I+V étaient presque deux fois (IC à 95 pour cent : 1,47-2,41 ; p<0,0001) et 2,4 fois (IC à 95 pour cent : 1,78-3,12 ; p<0,0001) plus susceptibles d’atteindre la MRMi que A+V à la FDT+3, dans le SP et la MO, respectivement.1 Les cohortes des études GLOW et CAPTIVATE à durée fixe ont ciblé des données individuelles au niveau du patient avec un suivi médian d’environ 4,5 ans, tandis que la cohorte A+V se basait sur des données globales issues de l’étude AMPLIFY avec un suivi médian d’environ 3,4 ans.1
Résultats de l’analyse finale de l’étude CAPTIVATE
Les résultats du suivi à long terme des données de l’étude de la Phase 2 CAPTIVATE ont été présentés sous la forme d’une affiche lors de la réunion annuelle 2025 de l’American Society of Clinical Oncology, l’ASCO, (présentation par affiche n° 219) et feront également l’objet d’une présentation orale complémentaire lors de l’EHA 2025 (présentation orale n° S156).6 Les données confirment l’avantage clinique durable de l’I+V en première intention.2 Les résultats de la Phase 2 de CAPTIVATE ont démontré que les patients de la cohorte I+V à durée fixe présentaient une SSP et une survie globale (SG) cliniquement significatives par rapport à la cohorte guidée par la MRD.2 Après un suivi médian de 68,9 mois, les taux de SSP et de SG à 5,5 ans pour tous les patients traités étaient respectivement de 66 pour cent (IC à 95 pour cent : 58-72) et de 97 pour cent (IC à 95 pour cent : 93-99).2 En outre, le taux de SSP à 5,5 ans chez les patients ayant atteint la MRMi au niveau du SP à la FDT était de 71 pour cent (IC à 95 pour cent : 60-80).2 En outre, les taux de SSP et de SG à 1 an à partir du début du nouveau traitement (avec ibrutinib en monothérapie ou I+V à durée fixe) étaient tous deux de 100 pour cent, tandis que les taux de SSP et de SG à 2 ans à partir du début du nouveau traitement étaient respectivement de 91 pour cent et de 96 pour cent.2 Aucun nouveau signal relatif à l’innocuité n’a été observé au cours de l’étude CAPTIVATE depuis le suivi précédent, COVID-19, les diarrhées et l’hypertension étant les effets indésirables (EI) les plus fréquemment signalés.2 Dans la population totale regroupée de l’étude CAPTIVATE, 32 pour cent (n=64/202) des patients ont vu leur maladie progresser après 5,5 ans de suivi.2 Sur les 53 patients dont les échantillons étaient disponibles, aucun ne présentait de mutations associées à la résistance aux inhibiteurs BTK ou à PLCG2.2
« L’analyse finale de l’étude CAPTIVATE met en évidence le succès de l’ibrutinib dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique, notamment grâce à la réponse durable de la maladie résiduelle minimale, à l’allongement de la période sans traitement et à un profil d’innocuité tolérable » observe Ester in’t Groen, Responsable du Domaine Thérapeutique Hématologie pour la région EMOA chez Johnson & Johnson Innovative Medicine. « L’ibrutinib, dont le suivi est le plus long de tous les traitements oraux à dose fixe, marque une nouvelle étape quant aux attentes que peuvent avoir les patients et les cliniciens à l’égard des traitements ciblés. Nous restons déterminés à faire avancer la science dans le domaine des cancers du sang complexes et à améliorer les résultats sur le périmètre complet des soins en cancérologie. »
« Les nouvelles données présentées à l’EHA s’ajoutent au nombre croissant de résultats en faveur de l’ibrutinib, l’inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton le plus étudié, qui constitue la norme de soins dans le traitement de première intention de la leucémie lymphocytaire chronique », relève Jessica Vermeulen, Vice-Présidente, Responsable du Domaine des Lymphomes et de la Leucémie chez Johnson & Johnson Innovative Medicine. « Notre objectif reste inchangé : offrir aux patients non seulement plus de temps, mais aussi la possibilité de bénéficier de rémissions sans traitement, et nous sommes fiers du rôle remarquable qu’a joué l’ibrutinib depuis sa première autorisation en Europe en 2014. »
À propos de l’analyse MAIC
L’objectif de cette analyse était de comparer les données de la survie sans progression (SSP) et de la maladie résiduelle minimale indétectable (MRMi) des cohortes traitées par ibrutinib + vénétoclax (I+V) pour une durée fixe dans le cadre de l’étude de la Phase 3 GLOW (NCT03462719) et de l’étude de la Phase 2 CAPTIVATE (NCT02910583), par rapport aux données de l’étude de la Phase 3 AMPLIFY (NCT03836261).1 En l’absence d’essais prospectifs comparatifs portant sur différentes stratégies associant les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) et le lymphome à cellules B 2 (Bcl-2), cette étude a eu recours à une comparaison indirecte ajustée par appariement (MAIC) pour obtenir des informations utiles sur l’efficacité comparée.1 Les données individuelles des patients des cohortes I+V à durée fixe des études GLOW et CAPTIVATE ont été regroupées et comparées aux données globales publiées en intention de traiter (ITT) du bras acalabrutinib plus vénétoclax (A+V) de l’étude AMPLIFY.1,3,4,5 Une étude MAIC a été réalisée selon la méthode publiée par Signorovitch et al. et les directives du National Institute for Health and Care Excellence (NICE).1,7 Les patients qui ne répondaient pas aux critères de sélection de l’étude AMPLIFY ont été exclus de la cohorte groupée I+V afin d’établir la population de patients I+V pour l’analyse.1 Les patients I+V restants ont ensuite été reclassés de manière à ce que les caractéristiques de base moyennes de la cohorte I+V regroupée correspondent à celles des patients A+V de l’étude AMPLIFY.1 Les résultats repondérés de la cohorte I+V ont ensuite été comparés aux résultats rapportés pour la cohorte A+V à l’aide d’une comparaison indirecte des traitements.1 Les effets relatifs ont été quantifiés à l’aide du risque relatif (RR) et des rapports de risque (RR) avec des intervalles de confiance de 95 pour cent.1 L’interprétation de ces données doit néanmoins tenir compte des sources potentielles de biais, qui ne peuvent être prises en considération dans l’étude MAIC. Plus précisément, dans le cadre de cette comparaison, la mesure de la progression était plus rigoureuse dans les études GLOW et CAPTIVATE, exigeant une imagerie informatique ou magnétique en cas de progression présumée, et le suivi médian était plus long pour la population traitée par I+V.1 Pour les deux études, les résultats de la SSP peuvent être biaisés en faveur de l’A+V.1 En outre, l’étude AMPLIFY a fait état de l’utilisation de la cytométrie en flux multicolore, sans toutefois préciser le nombre de couleurs, et il est estimé que la comparabilité repose sur l’essai à 8 couleurs utilisé dans les études sur I+V.1 Comme pour toute comparaison non randomisée, il peut y avoir d’autres facteurs pronostiques de base des patients, non signalés et importants sur le plan clinique, qui ne peuvent être prises en compte.1 Par exemple, les données sur la notation CIRS n’ont pas été recueillies pour l’étude CAPTIVATE et n’ont donc pas pu être exploitées pour l’appariement.1
À propos de l’étude CAPTIVATE
L’étude CAPTIVATE de la Phase 2 (NCT02910583) a évalué des patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non précédemment traités et âgés de 70 ans ou moins, y compris des patients présentant une maladie à haut risque, au sein de deux cohortes dont l’âge médian combiné est de 60 ans : une cohorte basée sur la maladie résiduelle minimale (MRM) (n = 43) et une cohorte basée sur la durée fixe (n = 159 ; âge médian).2,4,8 Les patients de la cohorte à durée fixe ont reçu trois cycles d’ibrutinib pendant la période d’introduction suivis de 12 cycles d’I+V (ibrutinib oral [420 mg/j] ; vénétoclax oral [augmentation de la dose sur cinq semaines jusqu’à 400 mg/j]) et le critère d’évaluation principal était le taux de rémission complète.4 Au sein de la cohorte basée sur la MRM, après la fin du traitement de trois cycles d’ibrutinib pendant la période d’introduction suivis de 12 cycles d’I+V, les patients présentant une MRMi confirmée ont été randomisés pour recevoir un traitement en double aveugle avec placebo ou de l’ibrutinib en continu.4 Le critère d’évaluation principal était la survie sans maladie à un an.4
À propos de l’étude GLOW
L’étude GLOW (NCT03462719) est un essai de la Phase 3 randomisée et ouverte qui évalue l’efficacité et l’innocuité de l’I+V sur une durée fixe en première intention par rapport au chlorambucil associé à l’obinutuzumab chez des patients adultes atteints de LLC (a) âgés de 65 ans ou plus, ou (b) âgés de 18 à 64 ans avec un score CIRS supérieur à six ou une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml/min et souffrant d’une maladie active nécessitant un traitement selon les critères de l’International Workshop on CLL.3
À propos de l’ibrutinib
L’ibrutinib est un médicament oral à prise unique quotidienne développé et commercialisé conjointement par Janssen Biotech, Inc. et Pharmacyclics LLC, une société du groupe AbbVie.9 L’ibrutinib bloque la protéine de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), dont les cellules B normales et anormales, y compris certaines cellules cancéreuses, ont besoin pour se multiplier et se propager.10 En bloquant la BTK, l’ibrutinib peut contribuer à éloigner les cellules B anormales de leur environnement nourricier et à inhiber leur prolifération.11
L’ibrutinib est approuvé dans plus de 100 pays et a été utilisé pour traiter près de 325 000 patients dans le monde entier.12 Plus de 50 essais cliniques parrainés par l’entreprise, dont 18 études de la Phase 3, sur une période de 11 ans, ont évalué l’efficacité et l’innocuité de l’ibrutinib.10,13 En octobre 2021, l’ibrutinib a été ajouté à la liste des médicaments essentiels (LME) de l’Organisation mondiale de la santé qui fait référence aux médicaments qui répondent aux priorités mondiales en matière de santé et qui devraient être disponibles pour tous à un prix abordable.14
L’ibrutinib a été approuvé pour la première fois par la Commission européenne (CE) en 2014, et les indications approuvées à ce jour sont les suivantes :10
- En monothérapie ou en association avec le rituximab, l’obinutuzumab ou le vénétoclax pour le traitement des patients adultes atteints d’une LLC non précédemment traitée
- En monothérapie ou en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) pour le traitement des patients adultes atteints de LLC ayant reçu au moins un traitement antérieur
- En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire (R/R)
- En monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de la macroglobulinémie de Waldenström (MW) ayant reçu au moins un traitement antérieur, ou en traitement de première intention pour les patients pour qui l’immunochimiothérapie n’est pas adaptée. En association avec le rituximab pour le traitement des patients adultes atteints de la MW
Pour obtenir la liste complète des effets indésirables et des informations sur la posologie et l’administration, les contre-indications et les autres précautions d’emploi de l’ibrutinib, veuillez vous référer au Résumé des caractéristiques du produit.
À propos de la leucémie lymphoïde chronique
La LLC est typiquement un cancer du sang à croissance lente des globules blancs.15 L’incidence globale de la LLC en Europe est d’environ 4,92 cas pour 100 000 personnes par an et elle est environ 1,5 fois plus fréquente chez les hommes que chez les femmes (sur la base des individus diagnostiqués entre 2000 et 2002).16 La LLC est principalement une maladie touchant les personnes âgées, l’âge médian au moment du diagnostic étant de 72 ans.17 Si les résultats pour les patients se sont considérablement améliorés au cours des dernières décennies, la maladie se caractérise toujours par des épisodes consécutifs de progression et la nécessité d’un traitement.18 Les patients se voient souvent prescrire plusieurs lignes de traitement lorsqu’ils rechutent ou deviennent résistants aux traitements.19
À propos de Johnson & Johnson
Chez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est essentielle. Notre capacité d’innovation dans le domaine de la santé nous donne les moyens de construire un monde dans lequel nous contribuons à la fois à prévenir et à soigner les maladies complexes, où les traitements sont plus adaptés et moins invasifs et où les solutions sont personnalisées. Grâce à notre expertise dans la médecine de pointe et la technologie médicale, nous occupons une position unique pour faire progresser l’ensemble des solutions de santé actuelles afin de réaliser les avancées de demain et d’avoir un impact significatif sur la santé de l’humanité.
Pour en savoir plus, consultez le site : www.innovativemedicine.jnj.com/emea. Suivez-nous sur www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc. et Janssen Research & Development, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.
Mises en garde relatives aux déclarations prospectives
Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives », au sens de la loi fédérale américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995 relative au développement du produit, aux avantages potentiels et à l’impact thérapeutique du daratumumab. Il est conseillé au lecteur de ne pas s’y fier indûment. Ces déclarations reposent sur les attentes actuelles d’événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s’avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus venaient à se présenter, les conséquences réelles pourraient différer sensiblement des attentes et des projections de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s’y limiter, les enjeux et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l’incertitude du succès clinique et de l’obtention des autorisations réglementaires, l’incertitude du succès commercial, la concurrence, y compris les progrès technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents, les contestations de brevets, les changements dans le comportement et les habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé, les évolutions juridiques et réglementaires applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé et les tendances en matière de maîtrise des coûts des soins de santé. Vous trouverez une liste et des descriptions supplémentaires de ces risques, incertitudes et autres facteurs dans le tout dernier rapport annuel de Johnson & Johnson déposé sous formulaire 10-K, notamment dans les sections intitulées « Mise en garde concernant les énoncés prospectifs » et « Rubrique 1A. Facteurs de risque », ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson déposés sous formulaire 10-Q et les autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des exemplaires de ces documents sont disponibles en ligne aux adresses suivantes : http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson ne s’engage pas à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de la publication de nouvelles informations ou de futurs événements ou développements.
*Talha Munir, Docteur en Médecine, Consultant en Hématologie Clinique au St James’s Hospital de Leeds au Royaume-Uni, a fourni des services de consultation, de conseil et de porte-parole à Janssen-Cilag International NV ; il n’a pas été rémunéré pour son travail en lien avec les médias.
1 Munir T, et al., Cross-Study Comparison of Ibrutinib in Combination with Venetoclax (I+V) vs Acalabrutinib in Combination with Venetoclax (A+V) in Subjects with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Présentation par affiche au congrès de l’European Hematology Association (EHA) de 2025, du 12 au 15 juin 2025. [Affiche PF587].
2 Ghia P, et al. Final Analysis of Fixed-Duration Ibrutinib + Venetoclax for Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) in the Phase 2 CAPTIVATE Study. Présentation orale au congrès de l’European Hematology Association (EHA) de 2025, du 12 au 15 juin 2025. [Présentation orale S156].
3 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Ibrutinib Plus Venetoclax Versus Chlorambucil Plus Obinutuzumab for the First-line Treatment of Participants With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) (GLOW). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03462719. Consulté en juin 2025.
4 ClinicalTrials.gov. Ibrutinib Plus Venetoclax in Subjects With Treatment-naive Chronic Lymphocytic Leukemia /Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL) (CAPTIVATE). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02910583. Consulté en juin 2025.
5 ClinicalTrials.gov. Study of Acalabrutinib (ACP-196) in Combination With Venetoclax (ABT-199), With and Without Obinutuzumab (GA101) Versus Chemoimmunotherapy for Previously Untreated CLL (AMPLIFY). Disponible à l’adresse : https://clinicaltrials.gov/study/NCT03836261. Consulté en juin 2025.
6 Ghia P, et al. Final Analysis of Fixed-Duration Ibrutinib + Venetoclax for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma in the Phase 2 CAPTIVATE Study. Présentation par affiche lors de la réunion annuelle 2025 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), du 30 mai au 3 juin 2025. [Affiche n° 219].
7 Signorovitch JE, et al. Matching-adjusted Indirect Comparisons: A New Tool for Timely Comparative Effectiveness Research. Value Health, 2012; 15: 940-947.
8 Jacobs R, et al., Outcomes in High-risk Subgroups After Fixed-Duration Ibrutinib + Venetoclax for Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Up To 5.5 years of Follow-up in the Phase 2 CAPTIVATE Study. Présentation par affiche au congrès hybride de l’European Hematology Association (EHA) de 2024, du 13 au 16 juin 2024. [Affiche n° P675].
9 European Medicines Agency. IMBRUVICA Summary of Product Characteristics. Avril 2025. Disponible à l’adresse : https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imbruvica-epar-product-information_en.pdf. Consulté en juin 2025.
10 Turetsky A, et al. Single cell Imaging of Bruton’s tyrosine kinase using an Irreversible Inhibitor. Sci Rep. 2014; 4: 4782.
11 de Rooij MF, et al. The Clinically Active BTK Inhibitor PCI-32765 targets B-cell Receptor- and Chemokine-controlled Adhesion and Migration in Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2012; 119(11): 2590-2594.
12 J&J Data on File (RF-465355). Patients Treated on Imbruvica Worldwide. Mai 2025.
13 Pollyea DA, et al. A Phase I Dose Escalation Study of the Btk Inhibitor PCI-32765 in Relapsed and Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma and Use of a Novel Fluorescent Probe Pharmacodynamic Assay. Blood. 2009; 114(22): 3713.
14 Organisation Mondiale de la Santé. WHO Prioritizes Access to Diabetes and Cancer Treatments in New Essential Medicines Lists. Disponible à l’adresse : https://www.who.int/news/item/01-10-2021-who-prioritizes-access-to-diabetes-and-cancer-treatments-in-new-essential-medicines-lists. Consulté en juin 2025.
15 American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Disponible à l’adresse : https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html. Consulté en juin 2025.
16 Sant M, et al. Incidence of Hematologic Malignancies in Europe by Morphologic Subtype: Results of the HAEMACARE project. Blood. 2010; 116:3724–34.
17 Eichhorst B, et al. Chronic Lymphocytic Leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-up Ann Oncol. 2021; 32(1): 23-33.
18 Moreno C. Standard Treatment Approaches for Relapsed/refractory Chronic Lymphocytic Leukemia after Frontline Chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020; 2020: 33-40.
19 Bewarder M, et al. Current Treatment Options in CLL. Cancers (Basel). 2021;13(10): 2468.
CP-523458
Juin 2025
Contact médias :
Jenni Mildon
jmildon@its.jnj.com
+44 7920 418 552
Contact investisseurs :
Lauren Johnson
Investor-relations@its.jnj.com
